母婴健康是全民健康的重要基石。随着国家二胎政策的放开，孕妇群体年龄结构及疾病谱结构变化显著，高龄孕妇、妊娠合并症及并发症发生人群呈“井喷式”增长。作为产科常见并发症，妊娠高血压疾病是导致孕产妇和围产儿死亡及婴儿出生缺陷的重要原因之一，尤其是子痫前期更是严重威胁母婴健康与安全，防治形势严峻。 

　　日前，“生物标志物助力子痫前期全程管理圆桌论坛”在广州成功举办，湖南省妇幼保健院副院长王华教授、南方医科大学南方医院妇产科学科带头人钟梅教授围绕如何优化子痫前期全程管理以保障母婴健康等话题进行了深入的分享和讨论。

　　政策与技术有效衔接，

　　多举措保障母婴安全

　　为提高妇幼健康服务质量水平、切实保障母婴安全，我国相继出台了一系列孕产妇安全管理相关政策。卫健委发布的《母婴安全行动计划（2018-2020）》明确提出应以预防和减少孕产妇和婴儿死亡为核心，以落实母婴安全保障制度为重点，制订了包括妊娠风险防范、危急重症救治、质量安全提升、专科能力建设、便民优质服务在内的五大行动内容。

　　湖南省妇幼保健院副院长王华教授

　　王华教授指出：“贯彻落实妊娠风险防范行动是提升我国妇幼健康水平的关键一环。在做好备孕咨询指导、提供生育全程服务的基础上，产科还应切实加强孕产妇妊娠风险筛查和评估，通过筛查妊娠危险因素识别高危孕产妇，并对这些高危人群进行密切监测与全程管理。”

　　子痫前期的高危人群包括高龄孕妇、妊娠间隙在10年以上、既往妊娠并发子痫前期、有子痫前期家族史、多胎妊娠、患有慢性疾病与自身免疫性疾病、蛋白尿、肥胖等孕妇。加强对这类高危人群的监测管理是预防子痫前期、防范妊娠风险中的关键举措之一，应该在孕前和孕期针对性地强化检查及治疗，避免不良妊娠结局。

　　王华教授强调：尽早预测、准确识别并优化管理子痫前期高危人群不仅对于降低孕产妇的发病率与死亡率具有重要意义，更能为出生缺陷防治筑起防线。然而，由于子痫前期起病隐匿、发展往往毫无预兆，疾病早期难以被发现，因而针对高危人群的监测管理存在一定难度。随着检验和信息软件技术日新月异的发展，当前产科可需借助新兴检测技术手段结合信息软件技术来更好地预测子痫前期，实现技术对母婴安全保障政策的支撑。

　　sFlt-1/PlGF 比值检测，

　　助力子痫前期全程管理

　　钟梅教授指出：“当前，血压和尿蛋白这两项子痫前期诊断的‘金标准’存在不可忽视的局限性：孕妇血压预测不良妊娠结局的作用有限[1]，此外，在HELLP综合征的孕妇中，有20%并未出现过高血压[2]。单纯依靠现有的诊断指标，有可能在预测不足的情况下导致过度治疗或延误治疗。因此，引入更可靠的指标助力临床准确预测子痫前期和母儿的不良结局显得尤为重要。”

　　南方医科大学南方医院妇产科学科带头人钟梅教授

　　近年来，血管生成因子（PlGF）和抗血管生成因子（sFlt-1）的比值在子痫前期短期预测方面的临床价值已获得日益广泛的认可，已有多项研究证实了sFlt-1/PlGF比值检测对子痫前期具有良好的预测价值和诊断指导意义。

　　2016年，《新英格兰医学杂志》发表了在14个欧洲国家开展的PROGNOSIS大型前瞻性多中心临床研究成果，该研究基于罗氏诊断Elecsys®子痫前期检测，证实了sFlt-1/PlGF比值对于子痫前期的短期预测价值，同时推导并验证了单一临界值——38在短期内排除子痫前期方面的重要价值[3]。2019年，《Hypertension》杂志发表了在25家亚洲医院开展的PROGNOSIS Asia研究结果，进一步在亚洲女性中验证了38作为临界值在排除1周内子痫前期和预测4周内发生子痫前期和胎儿不良结局的有效性[4]。

　　于今年发布的《妊娠高血压疾病诊治指南（2020）》（以下简称《指南》）强调了子痫前期早预测、早识别、早干预的重要意义，并明确指出sFlt-1/PlGF比值对短期预测子痫前期具有临床价值，sFlt-1/PlGF比值≤38时阴性预测值（排除1周内的子痫前期）为99.3%；sFlt-1/PlGF比值>38 时阳性预测值（预测4 周内的子痫前期）为36.7%[5]。

　　除了短期预测子痫前期，sFlt-1/PlGF比值在辅助诊断子痫前期以及提示病情严重程度等方面同样具有重要临床价值。一项病例对照研究表明，sFlt-1/PlGF比值85（早发型，即20~33+6周）或>110（晚发型，即34周~分娩）则可诊断子痫前期[6]。而另一项研究结果显示，重度子痫前期患者组的sFlt-1/PlGF比值显著高于正常妊娠组及其他妊娠期高血压疾病患者，且患者的病情严重程度与sFlt-1/PlGF比值呈正相关。

　　“目前，子痫前期的治疗方法主要为对症治疗，但不能从根本上治疗子痫前期，只有提早终止妊娠才能解除子痫前期对母体的短期危害。但对于胎儿而言，尽量延长孕周更有益于胎儿的生长发育。因此，临床应在母体安全与延长孕周之间找到一个平衡点。” 钟梅教授强调，“而连续监测sFlt-1/PIGF 比值则为临床确定干预时机提供了有力的参考依据，辅助指导住院及临床决策的制定，子痫前期全程管理。2019年发表于《Hypertension》杂志的INSPIRE研究证实了sFlt-1/PLGF比值对避免临床漏诊、优化临床决策、助力患者精细化管理方面的价值[7]。”

　　罗氏诊断中国专业和分子诊断部临床和实验室资深市场总监郑佩珊女士表示：“作为全球体外诊断领域的领导者，罗氏诊断始终秉持‘先患者之需而行’的使命，不断研发最前沿的诊断技术，关爱母婴健康。罗氏诊断Elecsys®子痫前期检测囊括sFlt-1和PIGF两种血清蛋白的检测指标，能够全面覆盖整个孕期的风险评估、筛查、辅助诊断、治疗监测及短期的预测不良结局，是临床医生尽早识别子痫前期风险、优化全程管理的有力助手。未来，罗氏诊断将继续致力于提升中国母婴健康管理，优化、提供更丰富的检测产品，并与国内优秀的妇产科临床检验专家携手，共同为母婴健康保驾护航。”

　　参考文献

　　[1]Am J Obstet Gynecol. 2009 May;200(5):481.e1-7.    

　　[2]Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 1):981-91 

　　[3]New Engl J Med 2016;374:13–22. 

　　[4]Hypertension. 2019 Jul;74(1):164-172. 

　　[5]Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, et al. Predictive vlue of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia[J]. N Engl J Med, 2016, 374(1):13-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1414 838 

　　[6]Verlohren, S., et al. Hypertension. 2014;63:346-352 

　　[7]Klein et al. PLoS ONE 2016;11(5): e0156013. 

　　编辑：李慧